腫瘤相關(guān)抗原是指既存在于腫瘤組織或細(xì)胞,也存在于正常組織或細(xì)胞的抗原物質(zhì),只是其在腫瘤細(xì)胞的表達(dá)量遠(yuǎn)超過(guò)正常細(xì)胞,但僅表現(xiàn)為量的變化而無(wú)嚴(yán)格的腫瘤特異性,也稱為共同腫瘤抗原。腫瘤相關(guān)抗原在腫瘤的臨床實(shí)踐中有很多重要的作用,不但可以用于腫瘤早期診斷的輔助指標(biāo)及導(dǎo)向治療的靶點(diǎn),而且對(duì)療效的評(píng)估、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后判斷都有一定的指導(dǎo)意義。
p53、HER-2/neu、ras等基因蛋白抗原及胚胎性抗原、分化抗原等均屬此類抗原。HER-2/neu是HER家族的第二位成員,也稱為neu或cerbB-2家族,表達(dá)的產(chǎn)物為單鏈跨膜糖蛋白。己證明乳腺癌、卵巢癌等名種人類癌癥中存在HER-2/neu過(guò)表達(dá),其在胃腸道腫瘤組織中的表達(dá)率約30%45%。ras基因編碼P21蛋白,近來(lái)發(fā)現(xiàn)P21活性激酶-1 的表達(dá)與結(jié)腸癌的演變密切相關(guān),并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的活性和入侵能力。
胚胎抗原是一類在正常情況下表達(dá)在胚胎組織而不表達(dá)在成熟組織上的蛋白分子。他們之所以在成人腫瘤細(xì)胞表面獲得,被認(rèn)為是相應(yīng)編碼基因脫抑制的結(jié)果。由于胚胎抗原在其發(fā)育階段以自身蛋白形式出現(xiàn),宿主對(duì)其已形成免疫耐受性,故在宿主體內(nèi)難以激發(fā)抗祌瘤的免疫應(yīng)答。盡管如此,腫瘤胚胎抗原的研究為腫瘤免疫治療診斷提供了有效手段。甲眙蛋白、癌胚抗原、胚胎性硫糖蛋白抗原等均屬于胚胎抗原。其中兩種被研究的最充分的腫瘤胚胎抗原是甲胎蛋白和癌胚抗原。甲胎蛋白是由胚胎期肝及卵黃囊產(chǎn)生,正常成人血清含量為4l0ug/L之間,原發(fā)性肝癌等惡性腫瘤患者血清含量明顯增加。癌胚抗原主要表達(dá)于27個(gè)月齡胎兒的腸、肝、胰腺組織,正常成人血清含量小于2.5ug/L,其在肺癌和乳腺癌等組織中表達(dá)水平增加,在消化道惡性腫瘤組織中的表達(dá)率高達(dá)90%。近年來(lái)的研究表明,癌胚抗原也可成為腫瘤免疫治療的靶點(diǎn)。
分化抗原存在于正常細(xì)胞表面,它們?yōu)樘囟ńM織類型及該組織正常分化的特定階段所特有。由于某種組織產(chǎn)生的腫瘤通常異常表達(dá)該組織的分化抗原,如紅細(xì)胞血型抗原常出現(xiàn)在人胃癌細(xì)胞,這種不恰當(dāng)表達(dá)的抗原對(duì)確定轉(zhuǎn)化細(xì)胞有一定的價(jià)值。
綜上所述,腫瘤抗原包括細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原及過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)。根據(jù)腫瘤的抗原特異性,可將腫瘤抗原分為只存在于腫瘤細(xì)胞的腫瘤特異性抗原及既存在于腫瘤細(xì)胞也以較低含量存在于一些正常細(xì)胞的腫瘤相關(guān)抗原。腫瘤抗原在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和誘導(dǎo)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)中起重要作用。因此,尋找、鑒定及分析腫瘤抗原是腫瘤免疫學(xué)研究的核心。