1868年，科學(xué)家Langerhans將一種形狀特別呈樹突狀結(jié)構(gòu)的細(xì)胞命名為朗漢斯細(xì)胞，這是關(guān)于樹突狀細(xì)胞的最早描述。1973年，科學(xué)家Steinman將從小鼠脾臟中分離出的一樹枝樣突起的星狀細(xì)胞命名為樹突狀細(xì)胞(dendritic cell, DC)，從此DC細(xì)胞作為一類族群被我們了解及認(rèn)識(shí)。DC是體內(nèi)抗原提呈能力最強(qiáng)的專職抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell，APC)，最大特點(diǎn)是能夠刺激初始T細(xì)胞,因此是機(jī)體免疫應(yīng)答的主要啟動(dòng)者，在腫瘤免疫中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。

DC分類及生物學(xué)特性

 DC分類

DC尚無特異性的細(xì)胞表面分子標(biāo)志來鑒定，主要通過形態(tài)學(xué)、組合性細(xì)胞表面標(biāo)志及能刺激初始T細(xì)胞增殖等特點(diǎn)進(jìn)行鑒定。所有的DC都起源于骨髓中的多能造血干細(xì)胞。 DC在體內(nèi)主要有2種分化途經(jīng)，髓系系分化途徑及淋巴系分化途經(jīng)。髓系DC起源于外周血單個(gè)核細(xì)胞的前體細(xì)胞，淋巴系DC起源于血液或扁桃體漿細(xì)胞的前體細(xì)胞。DC以 髓系來源為主，廣泛分布于全身除大腦以外的各個(gè)臟器，但其數(shù)量極少，僅占外周血單核細(xì)胞的0.5%~1.0%。髓系和淋巴系兩種起源的DC在功能上有很大的差異。髓系起源的 DC攝取抗原物質(zhì)后遷徙至淋巴器官T細(xì)胞區(qū)域，從而啟動(dòng)免疫反應(yīng);而淋巴系起源的DC 局限于胸腺髓質(zhì)及淋巴結(jié)T細(xì)胞區(qū)，僅具有免疫耐受及免疫調(diào)節(jié)作用。此外，激活髓系及淋巴系起源的DC的細(xì)胞因子也不同，分別為粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony-stimulating tactor)，GM-CSF及 IL-3。

根據(jù)刺激T細(xì)胞增殖能力的不同，按成熟情況，可分為未成熟DC (immature dendritic cell，imDC)及成熟DC (mature dendritic cell，mDC)。生理狀態(tài)下，體內(nèi)的多數(shù)DC為未成熟DC。未成熟DC和成熟DC在形態(tài)學(xué)、表型、功能等方面都有很大的差異。形態(tài)學(xué)方面：未成熟DC半貼壁，呈葡萄串樣生長(zhǎng);成熟的DC集落分散，懸浮生長(zhǎng)。表型方面：成熟DC細(xì)胞膜表面表達(dá)了髙水平的MHC分子(MHC I和MHCII )、共刺激分子 (CD80、CD86)、黏附分子(CD54、CD50)及淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原(CD58)，這些MHC分子和共刺激分子在腫瘤免疫過程中發(fā)揮重要作用;而未成熟DC僅表達(dá)低水平的MHC 分子、協(xié)同刺激分子和黏附分子等。功能學(xué)方面：未成熟DC具有很強(qiáng)的吞噬攝取、處理加工抗原的能力，通過吞噬外來抗原轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒霥C,并向前哨淋巴結(jié)等淋巴器官遷移; 成熟DC攝取和加工抗原的能力減弱，而抗原提呈能力逐漸增強(qiáng)，成熟的DC可點(diǎn)狀放大激活靜息的T細(xì)胞，其激活T細(xì)胞的能力是巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞的1001000倍。

DC細(xì)胞的生物學(xué)特性

抗原提呈與免疫激活是DC最重要的功能。DC邊遷移邊成熟從而發(fā)揮該項(xiàng)功能。DC攝取抗原可分為三條途經(jīng)，第一條途徑是通過其吞飲作用，第二條途徑是受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，第三條途經(jīng)是吞噬作用。當(dāng)DC受到刺激被激活或成熟時(shí)，DC向周圍淋巴組織的T細(xì)胞依賴區(qū)遷移，DC膜表面提呈大量抗原肽/MHC I類分子復(fù)合物、抗原肽/MHC II類 分子復(fù)合物結(jié)合TCR，成為T細(xì)胞激活的第一信號(hào)，同時(shí)上調(diào)使T細(xì)胞活化所必需的共刺激分子如CD80、CD86、CD40，為T細(xì)胞充分活化提供第1信號(hào)。此外DC還通過自身分泌或誘導(dǎo)他細(xì)胞大量合成和分泌細(xì)胞因子(如IL-12、TNF-α、IFN-γ)提供第三信號(hào)，從而激活 T細(xì)胞，產(chǎn)生抗原特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)效應(yīng)。

誘導(dǎo)免疫耐受是DC的另一重要功能。表迖MHC I類和MHC II類分子的胸腺DC通過陰性選擇去除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，保留抗原反應(yīng)性T細(xì)胞，建立中樞免疫耐受。未成熟DC因其不表達(dá)共刺激分子，無法激活T細(xì)胞，也可誘導(dǎo)外周免疫耐受。DC介導(dǎo)的外周免疫耐受具有可逆性。DC還能參與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg)的產(chǎn)生和誘導(dǎo)，進(jìn)而參與免疫耐受的形成和維持。

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