激活體內(nèi)免疫反應(yīng)的主動(dòng)免疫療法

通過激活體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，提升抗癌能力的方法稱為主動(dòng)免疫療法。這里主要有注入可能活化免疫的「非特異性免疫增強(qiáng)劑」、注入具有抗癌或凝聚免疫細(xì)胞功能細(xì)胞因子的細(xì)胞因子療法、以癌細(xì)胞特定蛋白質(zhì)為標(biāo)識制作癌抗原的癌癥疫苗療法，以及具有向T細(xì)胞遞呈癌抗原信息的樹突細(xì)胞疫苗療法。

1.最早被開發(fā)的非特異性免疫增強(qiáng)劑

非特異性免疫增強(qiáng)劑作為免疫療法的先驅(qū)，是1970年代之前研究開發(fā)的免疫療法。非特異性免疫增強(qiáng)劑由微生物、菌類等提取物合成，單獨(dú)使用效果不佳，在臨床一般結(jié)合手術(shù)、化療、放療聯(lián)合使用。

2.細(xì)胞因子活化攻擊異物的免疫細(xì)胞

進(jìn)入1980年后研究開發(fā)了細(xì)胞因子療法。通過向體內(nèi)注入能夠抗癌或凝聚免疫細(xì)胞功能的細(xì)胞因子，從而提升免疫細(xì)胞對癌細(xì)胞的攻擊力。這些細(xì)胞因子包括白介素、干擾素藥物。

3.使用癌抗原的疫苗療法

癌癥疫苗療法指將癌細(xì)胞的特有蛋白質(zhì)作為免疫抗原，刺激免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。癌抗原分為用患者自體細(xì)胞制作的抗原，和人工合成的癌抗原。不管是哪種抗原，都要通過疫苗活化特異性T細(xì)胞，從而提高對癌細(xì)胞的攻擊能力。

注※.疫苗就是將病毒或細(xì)菌處理后，預(yù)防該異物感染的藥物。同理，用癌細(xì)胞特殊的蛋白質(zhì)(癌抗原)可以活化攻擊癌細(xì)胞的T細(xì)胞。

4.具有強(qiáng)抗原強(qiáng)遞呈能力的樹突細(xì)胞療法

樹突細(xì)胞可以將第一道防線——自然免疫攻擊的癌細(xì)胞的信息傳遞給第二道防線——特異免疫。樹突細(xì)胞療法就是，利用樹突細(xì)胞能傳遞癌細(xì)胞特有信息的的能力，激活淋巴細(xì)胞特異免疫的治療方法。

樹突細(xì)胞療法指，提取體內(nèi)樹突細(xì)胞，使之存儲(chǔ)記憶癌抗原的信息，通過其向特異免疫的淋巴細(xì)胞傳遞癌細(xì)胞信息的能力，回注體內(nèi)后激活淋巴細(xì)胞的治療方法。注射能夠傳遞癌抗原信息的樹突細(xì)胞，使體內(nèi)的T細(xì)胞能及時(shí)并快速攻擊癌細(xì)胞。此外，也有不使用癌抗原，直接將樹突細(xì)胞注入癌組織的方法(無法檢索到抗原時(shí)使用)。

5.新生抗原(Neoantigen)

新生抗原也稱作新抗原、腫瘤特異變異抗原等，即癌細(xì)胞特有的基因突變而衍生出的變異抗原。在正常細(xì)胞中不可能發(fā)現(xiàn)新生抗原，只有癌細(xì)胞上才存在新生抗原。每一位癌癥患者的新生抗原都不同。截至目前的研究成果顯示，新生抗原發(fā)現(xiàn)越多的癌癥，引起免疫反應(yīng)的免疫原性越高，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑等其他免疫療法的向好性也越強(qiáng)。

6.新生抗原+樹突狀細(xì)胞疫苗療法

新生抗原樹突狀細(xì)胞疫苗療法是指，用新生抗原代替過去的腫瘤相關(guān)抗原，以新生抗原為樹突狀細(xì)胞的標(biāo)識，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的治療方法。

新生抗原的樹突狀細(xì)胞疫苗療法，是根據(jù)每位患者的癌細(xì)胞生成的基因突變信息，以及患者自身的HLA分型信息合成的新抗原。過去的樹突細(xì)胞疫苗使用共同抗原，可提示的癌細(xì)胞抗原種類有限，新生抗原提供的癌細(xì)胞抗原更廣泛，療效更值得期待。