T細(xì)胞，尤其是CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答在機(jī)體抗腫瘤免疫中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，APC有效的腫瘤抗原提呈是誘導(dǎo)T細(xì)胞抗腫瘤免疫應(yīng)答的必要條件之一。DC作為功能最強(qiáng)的APC受到廣泛關(guān)注。DC的腫瘤疫苗相關(guān)研究發(fā)展迅速、逐步深入，并在臨床應(yīng)用中初步顯示出其良好的安全性及客觀療效。

DC腫瘤疫苗根據(jù)其制備方式及效應(yīng)機(jī)制的不同，大致分為三類：①非靶向性DC 疫苗;②體內(nèi)靶向DC的疫苗;③體外負(fù)載腫瘤坑原的DC疫苗。

非靶向性DC疫苗

非靶向性DC疫苗主要由包含腫瘤抗原表位的肽段、蛋白或編碼腫瘤抗原的核酸構(gòu)成。這些不同形式的腫瘤抗原會在體內(nèi)被DC細(xì)胞攝取，經(jīng)加工提呈給T細(xì)胞，從而誘發(fā)針對相應(yīng)腫瘤抗原的T細(xì)胞免疫應(yīng)答。包含910個氨基酸短肽的DC疫苗能誘導(dǎo)針對相應(yīng)腫瘤抗原的MHC I類分子限制性CD8+T細(xì)胞應(yīng)答，但其臨床療效有限，推測與缺乏CD4+T 細(xì)胞的輔助有關(guān)。相對而言，包含2550個氨基酸的長肽或蛋白可能具有潛在的優(yōu)勢,因其能誘導(dǎo)針對多個抗原表位的免疫反成，同時激活CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞，拓展免疫應(yīng)答的范圍。

由于多肽/蛋白疫苗本身免疫原性較弱，故免疫方案中往往需添加“佐劑”以誘導(dǎo)強(qiáng)有力的抗腫瘤免疫應(yīng)答。常用的佐劑包括：有效趨化和激活DC的GM-CSF、多種TLR的激動劑及其聯(lián)合應(yīng)用，如Poly I:C、CpG等。此外，來自美國密歇根大學(xué)的研究人員，使用一種全新的納米圓盤體材料作為佐劑，因該種圓盤體材料帶有腫瘤新抗原，可讓免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行針對性的攻擊，該研究已在動物實(shí)驗(yàn)中獲得成功。

非靶向性DC疫苗也可以是基于整個腫瘤細(xì)胞的，這種免疫策略不僅能夠同時靶向多個抗原，還省去了篩選腫瘤抗原的步驟。這種免疫策略，如GVAX，所使用的腫瘤細(xì)胞是經(jīng)過基因修飾的，使其表達(dá)能趨化和激活DC的GM-CSF,從而增強(qiáng)其免疫原性。 除此之外，還有基于重組細(xì)菌或病毒的疫苗平臺。被修飾的病毒載體可以選擇性地表達(dá)某種腫瘤抗原和共刺激分子，從而直接將腫瘤抗原“投遞”給DC;也可以采用相對“間接”的策略，通過瘤內(nèi)投遞“溶瘤病毒”(oncolyticvirus)感染并殺傷腫瘤細(xì)胞，同時病毒載體表 達(dá)GM-CSF吸引DC至溶瘤部位，攝取腫瘤溶解釋放的多種抗原。上述兩種免疫策略有效模擬了感染和免疫應(yīng)答激發(fā)的自然過程，有助于誘導(dǎo)強(qiáng)有力的抗腫瘤免疫。

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