近幾年來，免疫療法的快速發(fā)展給癌癥患者帶來了全新的希望。但目前這種革命性的療法目前只能在部分患者身上有效果。如何找到合適的患者是科學(xué)家們正在積極解決的問題。在近日發(fā)表的1篇Cell論文中，密歇根大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)取得一項(xiàng)新進(jìn)展——用基因檢測(cè)鑒定出能夠獲益于免疫療法的前列腺癌患者。

Depiction of the molecular processes involved in a new subtype of metastatic prostate cancer characterized by loss of the gene CDK12. Credit: Alexander Tokarev, Ella Maru Studio

近期一項(xiàng)重大的臨床試驗(yàn)首次證實(shí)，免疫療法能夠在晚期前列腺癌患者中發(fā)揮作用，但僅對(duì)約10%的前列腺癌患者有效。

在這項(xiàng)6月14日發(fā)表的題為“Inactivation of CDK12 Delineates a Distinct Immunogenic Class of Advanced Prostate Cancer”的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)前列腺腫瘤的遺傳學(xué)能夠鑒定出免疫療法可能的響應(yīng)者(responders)。密歇根大學(xué)的Arul M. Chinnaiyan博士和Dan R. Robinson博士是論文的共同通訊作者。

圖片來源：Cell(DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.034)

Chinnaiyan博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)分析了收集自360名晚期前列腺癌患者的腫瘤DNA。結(jié)果顯示，7%的患者腫瘤中缺失了CDK12基因的拷貝。CDK12是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶，參與“調(diào)節(jié)關(guān)鍵的細(xì)胞過程”以及“控制基因組的穩(wěn)定性”。

研究小組發(fā)現(xiàn)，“與CDK12基因拷貝缺失相關(guān)的這種基因變化模式”與“先前鑒定出的其他前列腺癌基因亞型”截然不同。獨(dú)特的基因變化模式使得這類腫瘤成為了一種完全不同的疾病——新的前列腺癌亞型。

具體來說，與其他形式的晚期前列腺癌相比，具有這種基因圖譜(特征)的腫瘤含有更多的免疫細(xì)胞，且它們的表面擁有更多被稱為“新生抗原”(neoantigens，幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞)的蛋白質(zhì)片段。擁有大量免疫細(xì)胞以及新生抗原的腫瘤往往能夠更好地響應(yīng)免疫療法，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)已經(jīng)開始將癌細(xì)胞識(shí)別為“外來者”。

圖片來源：Cell

在一項(xiàng)小型試點(diǎn)臨床研究中，4名腫瘤擁有與CDK12相關(guān)的基因變化的晚期前列腺癌患者中，有2人對(duì)免疫療法藥物pembrolizumab(一種PD-1抗體)產(chǎn)生了顯著的響應(yīng)。

“由于前列腺癌很常見，因此，盡管只有7%，但也是一個(gè)不小的數(shù)字”Chinnaiyan博士說。科學(xué)家們表示，如果該研究能夠在更大的患者群體中被“重復(fù)”，那么可能會(huì)導(dǎo)致在實(shí)施免疫療法之前需要進(jìn)行基因檢測(cè)，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。