Natural killer cells are immune cells that eliminate infected, foreign and cancer cells. Credit: NIAID

6月28日，《Cell Stem Cell》期刊發(fā)表了這一最新研究，來自于加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院和明尼蘇達大學的科學家們合作發(fā)現(xiàn)，基于iPSCs獲得的CAR-NK細胞可能比T細胞更有明顯的優(yōu)勢。

“免疫治療的主要挑戰(zhàn)之一是改良細胞的臨床培育。我們已經(jīng)證明，可以改造iPSCs，分化出表達有嵌合抗原受體(CAR)的NK細胞，從而更好地對抗難以治療的癌癥。”文章通訊作者、加州大學圣地亞哥分校細胞治療部門負責人Dan S. Kaufman解釋道。

近年來，基于CAR-T細胞的免疫療法受到了廣泛的關(guān)注和投資。作為一種“活的”藥物，CAR-T療法與傳統(tǒng)藥物有著很大的區(qū)別。首先，該療法需要從患者體內(nèi)分離出T細胞，在體外利用嵌合抗原受體(CAR)修飾T細胞，使其能夠特異性識別癌細胞，然后再將改造后的T細胞擴增、回輸至患者體內(nèi)。

盡管CAR-T療法已經(jīng)展現(xiàn)出潛力，但是有明顯的局限性。首先，細胞必須分離出體外(這一過程耗時長且費用高)。此外，由于T細胞是只針對特定患者進行修改，但是一些患者可能無法采集T細胞，或者沒有足夠的時間等待T細胞的準備過程。這些局限性可能會導致一些有望受益的患者無法接受CAR-T療法。

此外，CAR-T療法存在嚴重的毒性或副作用，包括細胞因子釋放綜合征CRS、神經(jīng)毒性等。Kaufman之前的研究表明，NK細胞不會引發(fā)類似的毒性反應(yīng)，而且在最新的研究中，他們以患癌小鼠為模型證實，NK細胞治療幾乎沒有副作用。

“NK細胞有很多顯著的優(yōu)勢，因為它不需要與特定病人進行匹配。此外，由iPSCs分化而來的NK細胞可以達到批量化，從而治療更多的患者。這意味著，我們可以實現(xiàn)細胞治療的標準化。”Kaufman說。

在他們的研究中，科學家們構(gòu)建了卵巢癌異種移植小鼠模型，用于檢測來源于人類iPSCs的CAR-NK細胞，并將其抗腫瘤活性與其他版本的NK細胞以及CAR-T細胞進行對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，來源于人類iPSCs的CAR-NK細胞表現(xiàn)出與CAR-T細胞類似的抗癌活性，但是毒副作用相較小。

結(jié)果顯示，卵巢癌是一個很好的嘗試。Kaufman表示：“使用NK細胞可能更安全。”他正與總部位于圣地亞哥的Fate Therapeutics公司的科學家們合作，以推進臨床試驗的開展。未來，他們將繼續(xù)在乳腺癌、腦瘤等實體瘤以及白血病等血液癌中驗證來源于iPSCs的CAR-NK細胞的可行性。