近年來，癌癥免疫療法給癌癥治療帶來了巨大的變革，但這種療法的受益人群有限。癌癥免疫療法基于免疫細胞對癌細胞上特定靶點的識別和反應，這些靶點是具有免疫原性的抗原分子。然而目前已知的腫瘤抗原非常少，因此鑒定和開發新的靶點，有可能給免疫療法帶來新的切入點。

近日，HOOKIPA Pharma公司宣布與DarwinHealth公司達成研究合作和許可協議，將共同開發新型癌癥免疫療法。HOOKIPA是一家處于臨床階段的生物醫藥公司，利用其專有技術平臺開發針對傳染病和癌癥的免疫療法，旨在重新編碼人體的免疫系統抗擊疾病。DarwinHealth是一家專注于癌癥精準醫療的公司，利用系統生物學衍生的算法為癌癥患者鑒定合適的療法，尋找具有免疫原性的下一代腫瘤特異性抗原。

根據協議條款，DarwinHealth將使用小鼠和人類的癌癥組織和健康組織，利用單細胞轉錄組分析結果(single-cell transcriptome analysis)和生物信息學的方法，來發現下一代“現成的”腫瘤共有特異性抗原。HOOKIPA將對這些發現進行驗證，并擁有對結果進行后續開發、制造和推廣的專有權。

之前流行的觀點認為，T細胞受體是與新生抗原(neoantigen)、突變或癌細胞特有的抗原發生反應，而不是與癌細胞和健康細胞都有的自體抗原(self-antigen)發生反應。但近年的研究顯示，T細胞受體能夠與自體抗原反應，并且這類自體抗原還可能是多名患者都具有的。對于研究界來說這是一個巨大的驚喜。因為這意味著如果篩選更多的T細胞受體，研究者可能會發現更多的共享抗原。從理論上說，如果設計一種靶向這類抗原的免疫療法，它可能對共享這類自體抗原的患者都有效。

“免疫療法是未來癌癥治療最具潛力的領域之一。可以說，所有針對特異性抗原的免疫療法都受到已知抗原稀缺性的限制。現在已知的腫瘤自體抗原已經被發現多年，雖然研究者在努力鑒定癌癥患者特異性新抗原，但尚未積極和系統地鑒定下一代腫瘤自體抗原，”HOOKIPA首席醫療官兼全球研發主管Igor Matushansky博士說：“因此，我們與DarwinHealth合作進行下一代抗原發現計劃，主要目標是在多種腫瘤亞型中鑒定出新的共享自體抗原組。我們計劃在成功完成為期兩年的項目后，能夠利用我們的TheraT®載體，將具有有效免疫原性的抗原作為抗原特異性、載體介導的免疫療法帶給患者。”

HOOKIPA的技術基于一種復制缺陷型病毒載體Vaxwave®，以及一種復制減毒型病毒載體TheraT®，旨在誘導有效的抗原特異性CD8+ T細胞以及中和病原體的抗體的產生。Vaxwave®和TheraT®均可在重復給藥的情況下保持免疫反應。并且，由TheraT®誘導的CD8+ T細胞應答水平能超越之前的其他免疫治療方法。這些 “現成的”病毒載體能在患者體內靶向樹突細胞，激活免疫系統。HOOKIPA正在建立一個免疫腫瘤學的產品管線，計劃將TheraT®用于制造病毒介導的癌癥抗原、自體抗原和下一代抗原。

DarwinHealth公司的重點是鑒定和靶向腫瘤檢查點。DarwinHealth通過整合來自文獻、體外和體內試驗的數據，分析癌細胞的全基因組調控和信號途徑，開發以免疫腫瘤學為重心的新療法。

“DarwinHealth利用專有的，系統生物學衍生的算法，將癌癥患者與最有可能產生成功治療結果的藥物及組合相匹配。這些算法也可用于在研藥物和藥物組合的開發，針對全方位的人類惡性腫瘤，以及新的癌癥靶點，”DarwinHealth的共同創始人之一，哥倫比亞大學系統生物學系教授Andrea Califano博士解釋說：“而且重要的是，在免疫腫瘤學領域，DarwinHealth可以利用專有的生物信息學和基于實驗的方法來鑒定出隱藏的人類免疫原性轉錄本(crypto-antigens，加密抗原)，并使用HOOKIPA高度創新的載體進行效果最優的遞送。”