2018年9月13日權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志JAMA oncology公布了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的相關(guān)致死害事件及發(fā)癥時(shí)間、類別等Meta試驗(yàn)分析結(jié)果。免疫密碼簡單解讀。

該驗(yàn)證試驗(yàn)對2009年至2018年超過16,000,000例治療相關(guān)致死的有害事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，驗(yàn)證了以下免疫檢查點(diǎn)抑制劑的相關(guān)致死有害事件的“發(fā)癥時(shí)間”和“發(fā)癥類別”：

抗CTLA-4抗體藥物

Ipilimumab(藥品名：YERVOY)

Tremelimumab(藥品名：暫無)

抗PD-1/PD-L1抗體藥物

Nivolmab(藥品名：OPDIVO)

Pembrolizumb(藥品名：KEYTRUDA)

Atezolizumab(藥品名：TECENTRIQ)

Avelumab(藥品名：BAVENCIO)

Durvalumab(藥品名：IMFINZI)

試驗(yàn)結(jié)果顯示，自2009年至2018年期間，報(bào)告治療致死事件共計(jì)613例。各免疫檢查點(diǎn)抑制劑的致死事件如下：

YERVOY和Tremelimumab兩種抗CTLA-4抗體藥單藥療法致使患者發(fā)癥致死的有害事件合計(jì)193例，最多的大腸炎70%(135例)、肝炎16%(31例)。

OPDIVO、KEYTRUDA、TENCENTRIQ、BAVENCIO、IMFINZI五種抗PD-1/PD-L1抗體藥單藥療法致使患者發(fā)癥致死的有害事件合計(jì)333例，其中肺炎35%(115例)、肝炎22%(115例)、大腸炎17%(58例)、神經(jīng)毒性15%(50例)。

抗PD-1/PD-L1抗體藥+抗CTLA-4抗體藥聯(lián)合療法致使患者發(fā)癥死亡的有害事件合計(jì)87例，其中大腸炎37%(32例)、心肌炎25%(22例)、肝炎22%(19例)。

此外，在死亡有害事件的發(fā)癥時(shí)間上，抗CTLA-4抗體單藥療法治療開始后40天，抗PD-1/PD-L1抗體單藥療法治療開始后40天，雙藥聯(lián)合療法治療開始后14天。這些發(fā)癥致死都發(fā)生在治療開始后較早的時(shí)間段內(nèi)。

文獻(xiàn)題目Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis。

報(bào)告同時(shí)提到，OPDIVO®等免疫檢查點(diǎn)抑制劑的致死相關(guān)有害事件發(fā)癥率為0.3%到1.3%，與其他化療藥物相比致死率已經(jīng)很低。免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為癌癥的主要治療方法，今后應(yīng)該更早期地作為一線治療方案來選擇。

此外，估計(jì)今后化學(xué)療法和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合使用頻率將增加，人們應(yīng)該進(jìn)一步掌握聯(lián)合使用的相關(guān)致死有害事件數(shù)據(jù)。