與2018年12月舉行的日本生物治療學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)機(jī)會(huì)總會(huì)上，由日本國(guó)立癌癥研究中心先端醫(yī)療開發(fā)中心免疫療法開發(fā)科、國(guó)立癌癥研究中心東病院肝膽胰外科、熊本大學(xué)院腫瘤治療轉(zhuǎn)化研究科共同進(jìn)行的一項(xiàng)癌癥術(shù)后預(yù)防臨床試驗(yàn)，使用免疫療法，初步證實(shí)其可能有效，待隨機(jī)臨床試驗(yàn)(試驗(yàn)方法可信級(jí)別最高)完成后，可公布最終結(jié)果。

肝細(xì)胞癌(HCC)的術(shù)后5年復(fù)發(fā)率約70%，目前世界上沒(méi)有明確的術(shù)后輔助療法。HCC患者中約有80%出現(xiàn)glypican-3(GPC3)，GPC3具有明顯的腫瘤組織特異性，我們報(bào)告過(guò)原發(fā)腫瘤組織GPC3陽(yáng)性的，術(shù)后生存期短。

這次日本多中心共同研究的目的是探討將GPC3作為癌抗原，驗(yàn)證GPC3肽鏈疫苗術(shù)后輔助療法是否有用。他們將2009年9月至2012年8月切除后的HCC標(biāo)本進(jìn)行GPC3染色，68例作為研究對(duì)象。在術(shù)后的1年內(nèi)對(duì)35名患者(疫苗組)進(jìn)行3mg×10次的GPC3肽鏈疫苗注射，未注射的有33名患者(單獨(dú)手術(shù)組)。臨床Ⅱ期試驗(yàn)。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，疫苗組VS單獨(dú)手術(shù)組，年齡比(中位數(shù)64vs67);性別(男性：26vs28)，分期(StageⅠⅡⅢ：16、15、4vs20、7、6);GPC3陽(yáng)性(25例vs21例);無(wú)有意義差別(P<0.05)。單獨(dú)手術(shù)組內(nèi)GPC3陽(yáng)性vs陰性，陰性組預(yù)后良好，5年生存率比陽(yáng)性高30%(HR:3.1,95%CI 1.1-8.6,P=0.029)。肝細(xì)胞癌原發(fā)灶組織GPC3陽(yáng)性46例中，疫苗組與單獨(dú)手術(shù)組1年復(fù)發(fā)率比較，疫苗組更優(yōu)異(疫苗組vs單獨(dú)手術(shù)組;1年24.0%vs52.4%，p=0.047;2年48.0%vs61.9%,p=0.346)。總生存期曲線顯示疫苗組更優(yōu)秀(5年生存率64.0%vs47.6%)，(HR:0.41,95%CI 0.18-0.93,P=0.034)。GPC3免疫染色陰性22例中，無(wú)論是否使用疫苗，無(wú)復(fù)發(fā)生存期和總生存期無(wú)差別。

該試驗(yàn)提示GPC3陽(yáng)性患者進(jìn)行術(shù)后輔助疫苗療法，總生存期延長(zhǎng)。今后要進(jìn)行隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證該結(jié)論。