早期肺癌的患者通常會采用手術(shù)治療，但研究表明，如果手術(shù)前通過使用免疫類藥物獲得腫瘤主要病理學(xué)緩解，并且能刺激腫瘤內(nèi)的抗腫瘤T細(xì)胞增加，將意味著可能降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表一項研究，評價了PD-1抗體nivolumab作為早期肺癌手術(shù)前的輔助治療，取得了積極的效果，主要的病理學(xué)緩解率45%，副作用較少，不會導(dǎo)致延遲手術(shù)。而且，腫瘤突變負(fù)荷可以預(yù)測nivolumab的病理學(xué)緩解，nivolumab成功誘導(dǎo)了外周血中的基因突變相關(guān)新抗原特異性T細(xì)胞克隆擴(kuò)增。

可手術(shù)的早期NSCLC患者，從已報道的生存預(yù)后數(shù)據(jù)來看，五年生存率較低(IA期約20%，IIIA期約50%)，而且大部分患者術(shù)后難逃腫瘤復(fù)發(fā)，迫切需要探索更有效的治療方法。PD-1抗體已被證實可提高晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的生存獲益，但對于改善那些可手術(shù)切除的早期非小細(xì)胞肺癌效果如何?

來自美國約翰霍普金斯大學(xué)的Bloomberg~Kimmel癌癥免疫治療研究所和Sidney Kimmel癌癥中心，以及紀(jì)念斯隆凱瑟琳癌癥中心的研究者團(tuán)隊，專門針對那些準(zhǔn)備接受手術(shù)的早期肺癌，術(shù)前給予nivolumab治療每 2周一次，連續(xù)2次(4周)后，計劃實施擇期手術(shù)。主要評價nivolumab作為術(shù)前新輔助用藥的安全性和可行性，其他評估指標(biāo)還包括主要病理學(xué)緩解率、PD-L1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷、突變相關(guān)新抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)狀況等。

結(jié)果顯示：術(shù)前nivolumab新輔助治療的副作用在可接受范圍內(nèi)，沒有導(dǎo)致?lián)衿谑中g(shù)延遲。20例術(shù)前使用nivolumab給藥2次劑量的患者中，主要病理學(xué)緩解率達(dá)到了 45%。

而且，nivolumab治療時，腫瘤內(nèi)新出現(xiàn)免疫細(xì)胞浸潤，患者外周血和腫瘤內(nèi)的新抗原特異性T細(xì)胞克隆增多，持續(xù)到手術(shù)切除腫瘤后，這類T細(xì)胞克隆才穩(wěn)定褪去。這些提示了抗腫瘤免疫改善的信號。腫瘤基因突變負(fù)荷，與nivolumab治療緩解密切相關(guān)，腫瘤負(fù)荷高提示效果較好。

這些數(shù)據(jù)結(jié)果，令研究者們感到振奮!"這些早期肺癌患者，術(shù)前使用nivolumab治療僅僅2次劑量后，就有接近半數(shù)患者獲得腫瘤緩解，這樣的結(jié)果超乎預(yù)期。" 該研究的第一作者Patrick Forde博士說。

這項研究成果，有可能改變臨床實踐。對于可手術(shù)的早期肺癌，術(shù)前使用抗PD-1抗體，有利于重新激活抗腫瘤免疫T細(xì)胞活力，清除體內(nèi)潛在的微小轉(zhuǎn)移灶，這類微小病灶是導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

肺癌手術(shù)前，事先應(yīng)用抗PD-1抗體免疫療法激活的T細(xì)胞，在手術(shù)后仍可以干擾抑制患者體內(nèi)殘余的頑固腫瘤細(xì)胞，代表了一種全新的抗癌思路。下一步的方向，需要開展更大規(guī)模的研究，來進(jìn)一步探索術(shù)前免疫組合療法，以及延長術(shù)前治療時間的方案，并需要具體明確抗PD-1抗體對于減少術(shù)后復(fù)發(fā)和治療早期腫瘤的作用。