2018年應(yīng)該說(shuō)是腫瘤免疫療法發(fā)展最迅速的一年，尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD1和PDL1走上臨床，給癌癥患者帶來(lái)了福音，也給腫瘤治療帶來(lái)了全新的思考。然而，在當(dāng)前醫(yī)生與科學(xué)家依舊面臨的問(wèn)題是，目前的免疫檢查點(diǎn)只能照顧到一小部分患者，大部分患者不能從中獲益。這表明，腫瘤還有其他的抑制免疫系統(tǒng)的手段沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)。

TIGIT就是其中一個(gè)新興的NK和T細(xì)胞共有的抑制性受體，腫瘤表面高表達(dá)的CD155一旦與NK和T細(xì)胞表面的TIGIT結(jié)合，它們對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用就被抑制。

近兩年，已有臨床前研究表明，阻斷TIGIT與CD155的結(jié)合，可以逆轉(zhuǎn)腫瘤內(nèi)殺傷性T細(xì)胞的耗竭，并抑制腫瘤的生長(zhǎng)。因此開發(fā)靶向TIGIT的檢查點(diǎn)抑制劑或許可以彌補(bǔ)目前免疫檢查點(diǎn)抑制劑的不足。

今天，法國(guó)制藥企業(yè)Innate Pharma又發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的NK和T細(xì)胞共有的抑制性受體NKG2A(腫瘤細(xì)胞上對(duì)應(yīng)的配體是HLA-E)，并開發(fā)出靶向這個(gè)靶點(diǎn)的單抗藥物 monalizumab。

研究人員發(fā)現(xiàn)， 抑制NKG2A確實(shí)可以通過(guò)增強(qiáng)小鼠和人的T細(xì)胞活性，提升它們的抗腫瘤能力 。遺憾的是在小鼠模型上，僅僅阻斷NKG2A并不能抑制腫瘤的生長(zhǎng)，而只有在阻斷NKG2A的同時(shí)，使用其他的抗癌藥物(EGFR抑制劑或者免疫檢查點(diǎn)抑制劑)才能表現(xiàn)出增益的抗癌效果。也就是說(shuō)，NKG2A抑制劑起到的是錦上添花的作用 。

在用monalizumab聯(lián)合cetuximab治療頭頸癌的II期臨床研究中，截止文章發(fā)表一共有31名鱗狀細(xì)胞頭頸癌(SCCHN)患者接受了治療。患者對(duì)藥物的耐受性較好，沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。在26名可以分析數(shù)據(jù)的患者中，有8名取得了部分緩解，14名患者的疾病得到穩(wěn)定控制;還有一名患者的病灶完全消失!

轉(zhuǎn)自：

一種新的免疫輔助治療藥物或即將誕生。

doi: 10.1016/j.cell.2018.10.014

原文標(biāo)題: Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells