鑒于現(xiàn)有的WHO和RECIST標(biāo)準(zhǔn)很難對腫瘤免疫治療過程中出現(xiàn)的假性進(jìn)展和第三種延遲反應(yīng)做出準(zhǔn)確的解讀和評價，2009年，Wolchok等國際免疫治療協(xié)會相關(guān)專家在WHO標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，提出免疫相關(guān)療效評價標(biāo)準(zhǔn)。

irRC的評價參數(shù)

相比于現(xiàn)有的WHO標(biāo)準(zhǔn)，irRC標(biāo)準(zhǔn)將可測量的新發(fā)病灶計入總腫瘤負(fù)荷，并與基線瘤負(fù)荷進(jìn)行比較，總腫瘤負(fù)荷定義為所有病灶兩個括新病灶。此外對腫瘤直接的測量從原先的每個器官5個可測量病灶增加到每個內(nèi)臟器官10個病灶或5個皮膚病灶。irRC與傳統(tǒng) WHO標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別詳見表8-1。

irRC的效應(yīng)評價

irRC中的療效評定是根據(jù)觀察點比較總腫瘤負(fù)荷與基線腫瘤負(fù)荷增加或減少的程度，并通過間隔不少于4周的兩個連續(xù)觀察點進(jìn)行重復(fù)確認(rèn)來劃分。具體分為以下四類：irCR——所有病變均完全消失;irPR——在連續(xù)的檢測中，與基線腫瘤負(fù)荷相比降低大于或等于50%;irSD——并不符合irCR和irPR的標(biāo)準(zhǔn)，并未出現(xiàn)irPD;irPD——與基線腫瘤負(fù)荷相比增加大于或等于25%。

irRC的特色

irRC的創(chuàng)新之處在于將可測量的新發(fā)病灶計入總腫瘤負(fù)荷中，并且將其與基線腫瘤負(fù)荷進(jìn)行比較。在此新規(guī)定下，即使有新病變出現(xiàn)，只要總腫瘤負(fù)荷并沒有增加25%以上，不能認(rèn)為疾病進(jìn)展。如果在初次評價時檢測到總腫瘤負(fù)荷較基線腫瘤負(fù)荷增加25%以上， 在病情沒有急劇惡化的情況下，建議繼續(xù)行免疫治療，因為很可能存在假性進(jìn)展，在至少間隔4周后行第二次評價時，腫瘤體積可能會縮小，只有兩次連續(xù)評價腫瘤負(fù)荷均有增加，并且增加≥25%才被認(rèn)為是irPD。相對于RECIST標(biāo)準(zhǔn)，irRC實際上提高了對PD評價的限制，讓更多患者判定為irSD,其將免疫治療的疾病控制率(DCR，為CR、PR、SD之 和)提高10%左右。

irRC的臨床應(yīng)用實例

有研究發(fā)現(xiàn)，RECISTv1.1評價標(biāo)準(zhǔn)低估了 PD-1抗體在惡性黑色素瘤(以下簡稱“惡 黑”)的治療效果。該研究共入組655例惡黑患者，接受了派姆單抗(Pembrolizumab) 的治療。試驗結(jié)果顯示：①655例患者中，327例患者有至少28周以上的影像學(xué)隨訪，其中有24例(7%)出現(xiàn)了非典型的治療反應(yīng)，包括15例(5%)早期假性進(jìn)展和9例(3%) 遲發(fā)性假性進(jìn)展;②655例患者中，生存時間大于12周的有592例，若根據(jù)RECISTv1.1 標(biāo)準(zhǔn)評價，則有84例(14%)患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展，若根據(jù)irRC標(biāo)準(zhǔn)，655例患者則無疾病進(jìn)展;③RECIST v1.1和irRC標(biāo)準(zhǔn)均評價無疾病進(jìn)展的患者，兩年總生存率為77.6% (n=331)，對于RECIST v1.1認(rèn)定為疾病進(jìn)展而irRC認(rèn)為無進(jìn)展患者，兩年總生存率為 37.5%。對于兩種標(biāo)準(zhǔn)都確認(rèn)的疾病進(jìn)展患者，兩年總生存率為17.3%;④根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評價為疾病進(jìn)展，而irRC評價為無進(jìn)展的84例患者的總體生存時間為22.5個月，兩個標(biāo)準(zhǔn)都評價為疾病進(jìn)展的177例患者的總體生存時間為8.4個月，表明RECIST v1.1低估了大約15%的從派姆單抗治療中獲益的患者。

總結(jié)研究結(jié)果可見，晚期黑色素瘤患者在派姆單抗治療過程出現(xiàn)了非典型反應(yīng)，基于生存率分析，常規(guī)的RECISTv1.1低估了約15%的從派姆單抗治療過程獲益的患者，通過修改治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)，使患者在RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)診斷為進(jìn)展時的治療得以繼續(xù)，從而預(yù)防RECISTv1.1治療的過度終止。