αβT細胞治療抑制腫瘤進展，γδT細胞治療維持長期穩定的肺腺癌案例

穩定狀態：在一段時間內，腫瘤組織既沒有增大也沒有縮小。

背景介紹

T淋巴細胞分為αβT和γδT兩大子集，γδT細胞與腫瘤的免疫應答密切相關。Aminobisphosphonates阻斷細胞的甲羥戊酸代謝路徑，導致Isopentenyl Pyrophosphate(IPP)積存，γδT細胞識別IPP后自身可增殖并活性化。Aminobisphosphonates用于轉移性骨腫瘤的治療，其藥理機制是，藥物抑制破骨細胞，抑制轉移性癌細胞的溶骨狀態。

γδT細胞的誘導與抗腫瘤效果關系密切。現在已經有使用唑來膦酸和白細胞介素2選擇性培養增殖γδT細胞的技術(1)。培養后的總細胞數平均值為4.1± 2.8 × 10?，γδT占56 ± 33%，γδT細胞數2.6 ± 2.4 × 10?。這個數量是患者所有外周血中γδT細胞數的30倍。

針對多發性骨髓瘤和非小細胞肺癌，臨床運用、安全性、免疫學作用、臨床效果請參考REFERENCES-3。介紹無手術條件的Ⅲb期非小細胞肺癌，使用αβT細胞PD，之后實施γδT細胞治療并聯合化療，患者得到長期維持的案例。

案例介紹

女性 68歲 肺腺癌

2006年體檢發現陰影，精密檢查后診斷為肺癌，moderately differentiated adenocarcinoma，CT診斷胸膜播種，對策縱隔淋巴結轉移，c T4N3M0、Stage Ⅲb。同年5月開始化療(CBDCA+PTX)，化療至2007年6月，因SD(病情穩定，stable disease)中止化療。10月開始免疫細胞治療，至12月19日一個療程的αβT細胞單獨療法，PD(病情進展，progressive disease)，后隨訪觀察，患者拒絕化療。

2008年3月開始γδT細胞治療，至2008年11月CT影像顯示SD，CEA無上升。2009年4月CT顯示PD，CEA有所增高，5月開始化療(DTX單藥)。9月影像顯示PR(部分緩解，partial response)，隨即中止化療，繼續γδT細胞治療。

2010年1月腫瘤標志物有上升趨勢，1~4月MTA單藥化療，之后繼續單用γδT細胞治療。至2011年7月單獨γδT細胞治療維持SD，腫瘤標志物穩定。

案例討論

近年來醫學報道γδT細胞對骨髓瘤和淋巴瘤有較強的細胞損傷活性，我們自2008年開始嘗試臨床治療，治療對象主要是原發性、轉移性骨肉瘤，使用唑來膦酸、抗體藥品、接受過αβT細胞治療無效的患者。本例使用αβT細胞治療觀察到腫瘤仍然進展，之后也短時期使用過化療，患者獲得了長期穩定。

DTX或MTA的單藥化療副作用較小，維持了患者的QOL(生活質量，Quality of Life)。一般情況下癌癥患者的末梢血中γδT細胞數量比健康人少，γδT細胞療法認為增加了其數量(3)。很遺憾本例沒能測量治療前的γδT細胞數量，治療17~26次之間采集的數據顯示γδT(CD3+ TCRVγ9+)的數量各為189cells/μL、158cells/μL。健康人的平均值為48±51cells/μL，其質量顯著增加了細胞數量。

參考文獻

1. Noguchi A et al.; Zoledronate-activated Vγ9γδ T cell-based immunotherapy is feasible and restores the impairment of γδ T cells in patients with solid tumors. Cytotherapy; 13: 92-7. 2011

2. Abe Y, Muto M, Nieda M, Nakagawa Y, Nicol A, Kaneko T, et al. Clinical and immunological evaluation of zoledronate-activated Vgamma9gammadelta T-cell-based immunotherapy for patients with multiple myeloma. Exp Hematol;37:956-68, 2009

3. Nakajima J, et al.; A phase I study of adoptive immunotherapy for recurrent non-small-cell lung cancer patients with autologous gammadelta T cells. Eur J Cardiothorac Surg,.37: 1191-7, 2010