對于乳腺浸潤性二級患者，化療是否必要?這是一個值得探討的問題。在腫瘤細胞與機體免疫系統(tǒng)的三種狀態(tài)中，清除、對抗和逃逸，大部分明確診斷的患者處于免疫逃逸階段。這意味著腫瘤細胞已經逃脫了免疫系統(tǒng)的監(jiān)控，需要采取其他治療手段。

乳腺癌的治療在過去10年取得了重要進展，尤其是針對HER2陽性患者的靶向治療的發(fā)展。然而，僅有一小部分患者能夠獲益，并且可能出現耐受。因此，臨床需要更多的治療方式。免疫治療在黑色素瘤等其它惡性腫瘤治療中顯示了非常好的效果，因此研發(fā)更有效的針對乳腺癌的免疫制劑仍是非常必要的。

腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)與原發(fā)性乳腺癌預后的關系已被關注多年。目前研究熱點在于高水平的TILs能否預示新輔助化療后的病理完全應答(pCR)。德國一項納入1058例患者的研究證實瘤內TILs的含量是pCR的獨立預測因子，淋巴細胞優(yōu)勢性乳腺癌(LPBC)的pCR率超過非淋巴細胞優(yōu)勢性乳腺癌3倍，而無淋巴細胞浸潤的乳腺癌患者僅有2%有pCR。此后幾項大規(guī)模隊列研究共計超過3000樣本的分析證實了TILs的獨立預測價值。這些研究很多都區(qū)分了瘤內淋巴細胞和基質內淋巴細胞，盡管兩者密切相關，但預測強度略有差異。基質內淋巴細胞數量較瘤內淋巴細胞多故而更易獲取。

腫瘤免疫治療也面臨著挑戰(zhàn)。首先，免疫編輯的基本原理是T細胞識別、清除腫瘤抗原的同時，挑選出不表達強排斥性抗原的克隆。有證據顯示免疫治療能夠誘導免疫編輯和抗原表達的缺失。因此避免耐受需要同時刺激多種抗原，或者將免疫治療與化療和靶向治療結合起來。

其次，局部免疫抑制環(huán)境不利于免疫治療發(fā)揮作用。抗PD-1或抗CTLA-4單克隆抗體能夠阻斷免疫抑制信號逆轉免疫耐受狀態(tài)，但目前研究均處于起步階段。再次不同類型的患者可能免疫治療獲益不同。免疫應答判斷預后價值最強的TNBC和HER2陽性乳腺癌患者可能效果最顯著。目前尚無有效的生物標志物用于預測免疫檢查點阻斷抑制劑的效果。

免疫應答是機體抵抗腫瘤進展的首要防線，乳腺癌腫瘤進展與免疫系統(tǒng)的密切關系受到了越來越多地關注。腫瘤微環(huán)境中存在多種免疫細胞用以監(jiān)控和抑制惡性進展。化療和靶向治療已被證實能夠調節(jié)免疫微環(huán)境。了解機體的免疫應答狀態(tài)能夠有效判斷患者的預后并指導不同類型患者選擇合適的治療策略。目前腫瘤浸潤淋巴細胞已經成為早期乳腺癌預后判斷的生物標志物，免疫基因特征表達也被證實可預測三陰性和HER2陽性的乳腺癌的預后。這些發(fā)現都增加了研究者研發(fā)針對乳腺癌的免疫治療藥物的熱情，多項關于抗腫瘤疫苗和免疫抑制劑的臨床試驗正在進行。乳腺癌免疫治療的規(guī)范化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，疫苗能否誘導長期抗腫瘤作用和獲得持續(xù)的臨床獲益還未可知，新的單克隆抗體治療研究剛剛起步，免疫治療與乳腺癌的關系尚有待時間給我們答案。