NK細胞如何消除癌細胞? 在微觀層面觀察到的

利用高靈敏度的發(fā)光成像和雙光子顯微鏡，京都大學于2月7日宣布，它已經揭示了肺部血管中的自然殺傷(NK)細胞和癌細胞。 這項研究是由該大學生命科學研究生院的Michiyuki Matsuda教授和研究員Taishi Ichise博士領導的研究小組進行的。 該研究的結果在線發(fā)表在eLife上。

90%死于癌癥的病人是由已經轉移的癌癥引起的，而不是由原發(fā)腫瘤引起的。 肺部是癌癥轉移最常見的器官，因此如果癌癥的肺部轉移能夠得到控制，癌癥患者的預后可以得到改善。 最近的研究表明，癌癥患者從很早的階段就有大量的癌細胞在血液中循環(huán)。 盡管如此，轉移并不容易形成，因為NK細胞有效地殺死了肺部的癌細胞。 然而，目前還沒有關于NK細胞如何消除肺部癌細胞的微觀研究。

通過觀察NK細胞實際殺死肺部的癌細胞，該研究小組尋找到了抑制轉移的新方法的線索。

NK細胞能消除99%的癌細胞

首先，他們建立了一個觀察NK細胞和癌細胞的系統(tǒng)，使用雙光子顯微鏡來檢查麻醉小鼠的肺部。 然后，我們引入了一個監(jiān)測NK細胞激活狀態(tài)的熒光生物傳感器和一個對癌細胞死亡刺激有反應的熒光生物傳感器。 他們觀察了當NK細胞和癌細胞在肺部血管上相互遭遇時發(fā)生的情況。

結果，他們首先發(fā)現，癌細胞與NK細胞接觸的概率約為每兩小時一次，而且在這些接觸中約70%的NK細胞被激活，此外，在這些接觸中約70%發(fā)生了對癌細胞的傷害。 換句話說，癌細胞約有50%的時間被NK細胞殺死。 通過重復這一過程，99%的癌細胞可以被消除。

活下來的1%的癌細胞在24小時內建立了逃離NK細胞的方法

然而，存活下來的1%的癌細胞也會在24小時內利用血液凝固系統(tǒng)將NK細胞用來識別癌細胞的分子CD155/PVR/Necl-5從其表面脫落，從而逃避NK細胞。 這些結果也解釋了以前未知的血液凝固抑制劑的腫瘤抑制作用。

研究人員研究如何延長NK細胞的監(jiān)測機制，NK細胞在轉移后24小時內就會消失

研究人員說，這項研究提供了一個定量的理解，即為什么癌細胞能夠逃脫NK細胞并擴散到肺部。

今后，該研究小組將研究如何延長轉移后24小時內失去的NK細胞監(jiān)視機制，以及如何在轉移后重新激活NK細胞的癌細胞識別機制。 他們希望能開發(fā)出一種防止癌癥轉移的方法。