肝細胞癌(HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，治療選擇有限。由于HCC已被證明具有免疫原性，因此基于T細胞的免疫療法被認為是一種有前途的治療方法。在這篇綜述中，我們總結了目前對T細胞對腫瘤相關抗原反應的理解以及HCC患者中這些反應差的機制。對HCC免疫學這些重要方面的見解對于進一步開發新的免疫療法至關重要。

肝細胞癌(HCC)是全球癌癥死亡的第三大原因，每年有超過600,000名患者死亡。肝移植和腫瘤切除術已被證明是最有效的標準療法，并且在患者的米蘭標準中提供70%的5年生存率，即單個腫瘤5 Cm大小或最多三個腫瘤3 大小厘米。這些比率在射頻消融和經導管動脈化療栓塞后達到50%，這是下一個首選的治療選擇。然而，這些治療通常不能提供完全治愈，因為一半的治療患者在3年內 經歷腫瘤復發。另一個主要問題是只有30-40%的患者符合上述治療條件，因為HCC通常未被診斷，直至達到晚期。這些患者的中位生存時間為3至16個月。因此，目前正在開發和測試用于腫瘤信號傳導途徑和脈管系統的HCC。 替代藥物治療。然而，到目前為止，唯一顯著延長晚期HCC患者(近3個月)生存期的藥物是索拉非尼，一種多靶酪氨酸激酶抑制劑。

鑒于這些事實，需要新的戰略。免疫療法旨在通過誘導或增強現有的腫瘤特異性免疫應答來提供更有效和選擇性的腫瘤細胞靶向。例如，HCC免疫療法的基本原理是基于以下發現：患有腫瘤的患者包含浸潤性的，可能是腫瘤特異性的效應T細胞，肝移植后腫瘤復發的風險降低。此外，輸注抗CD3和IL-2刺激的HCC患者的自體T淋巴細胞顯著改善術后無復發生存。這些數據暗示T細胞在調節腫瘤進展中起重要作用，并為T細胞免疫治療提供了強有力的理論依據。

盡管上述疫苗方法迄今已在T細胞基HCC中產生 在免疫療法中觀察到的最成功的結果，但腫瘤特異性T細胞應答的實現通常不足以誘導臨床反應。除了仍處于早期發育的HCC疫苗之外，觀察到的適度臨床功效可以通過腫瘤部位的強致耐受性環境和上述不同的腫瘤抑制機制來解釋。顯然，結合免疫調節細胞類型如Tregs和MDSCs和抑制性受體的治療策略以及疫苗誘導的TAA特異性T細胞活化可能是實現最有效的治療性抗腫瘤活性所必需的。在HCC。此外，結合常規HCC治療，如經導管動脈栓塞或局部腫瘤消融可增加HCC 免疫原性并揭示TAA特異性T細胞應答。

總之，近年來在HCC免疫治療領域取得了很大進展。但是，HLA 需要擴展I類和II類所呈現的TAA特異性T細胞表位，并且在HCC免疫療法成功進入臨床階段之前需要進一步研究T細胞衰竭的機制。