對(duì)患者自身免疫系統(tǒng)進(jìn)行癌癥免疫治療被認(rèn)為是治愈癌癥的最后希望。自然醫(yī)學(xué)》(自然 醫(yī)學(xué)在線發(fā)表了一項(xiàng)新研究：對(duì)晚期乳腺癌患者的免疫系統(tǒng)進(jìn)行了調(diào)整，以完全消除乳腺癌細(xì)胞，這是晚期乳腺癌首次成功進(jìn)行T細(xì)胞免疫治療。

該研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)國(guó)家癌癥研究所(NCI)的Steven Rosenberg領(lǐng)導(dǎo)。該病人是一名52歲的佛羅里達(dá)工程師朱迪 帕金斯，3年前她被選中接受治療。在之前的2003年，珀金斯接受了乳腺癌的乳房切除術(shù)，但在3年前接受治療之前，她體內(nèi)的癌細(xì)胞又回到了肝臟。值得注意的是，從目前的臨床數(shù)據(jù)來看，最成功的癌癥治療臨床免疫療法是免疫檢查點(diǎn)阻斷和過繼性T細(xì)胞療法(ACT)。免疫檢查點(diǎn)阻斷是通過注射抗體激活患者中的T細(xì)胞。在過繼性T細(xì)胞療法中，從患者的血液或腫瘤中取出T細(xì)胞，并且在體外培養(yǎng)識(shí)別腫瘤的那些T細(xì)胞，然后將其重新注入患者體內(nèi)。

最熱門的CAR-T療法是過繼性T細(xì)胞療法。但這些方法并不普遍有效，成功率根據(jù)癌癥的類型而有很大差異。迄今為止，使用免疫檢查點(diǎn)阻斷方法治療乳腺癌的臨床試驗(yàn)已被證明是無效的。 羅森伯格及其團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)的新方法基于過繼性T細(xì)胞療法。羅森伯格認(rèn)為，當(dāng)癌細(xì)胞侵入時(shí)，帕金斯自身的免疫系統(tǒng)將試圖阻止腫瘤在體內(nèi)的傳播。羅森伯格必須做的是發(fā)現(xiàn)和擴(kuò)大免疫系統(tǒng)中“擊敗”最佳工作的部分。該團(tuán)隊(duì)收集了Perkins的腫瘤組織并對(duì)其DNA進(jìn)行了測(cè)序。他們還對(duì)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)進(jìn)行了取樣。所謂的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞是那些離開血流并進(jìn)入腫瘤的白細(xì)胞。當(dāng)存在大量腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞時(shí)，表明身體開始針對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答。

在研究小組確定患者病例中的特定突變后，使用突變信息找到最有效靶向這些突變的T細(xì)胞，最后提取在患者腫瘤中特異性突變的T細(xì)胞。 將這些免疫細(xì)胞體外培養(yǎng)并重新注入Perkins。與此同時(shí)，研究小組在一些癌癥中使用了免疫增強(qiáng)藥物白細(xì)胞介素2和另一種“星形抗癌藥物”PD-1抑制劑Keytruda，它屬于另一種免疫治療免疫檢查點(diǎn)。有顯著效果。基于上述程序，新療法被認(rèn)為是為患者“量身定制”的。截至論文提交，Perkins中的癌細(xì)胞已被徹底清除，其效果已維持超過22個(gè)月。 他說，羅森伯格長(zhǎng)期以來一直致力于利用人體的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥，目前新治療僅在15%的試驗(yàn)患者中有效。但他強(qiáng)調(diào)帕金斯的治療案例使他的探索向前邁出了一大步。 “這項(xiàng)研究仍處于試驗(yàn)階段，但由于這種新的免疫療法依賴于突變而非癌癥類型，因此它為我們?cè)谖磥碇委煻喾N癌癥提供了藍(lán)圖。” 羅森伯格說，他的新研究意味著腫瘤學(xué)家必須意識(shí)到癌癥對(duì)每個(gè)患者都是獨(dú)一無二的，并且治療必須反映這一點(diǎn)。 “我們必須為每位患者開發(fā)一種新藥，”羅森伯格說。

艾倫，倫敦癌癥研究所的免疫治療師 Melcher沒有參與這項(xiàng)研究，他指出這種治療可能不適合每個(gè)人，并且需要進(jìn)一步成功的試驗(yàn)才能被廣泛宣傳。但他也表示，“在這個(gè)領(lǐng)域，技術(shù)發(fā)展如此之快，以至于幾年內(nèi)看似不切實(shí)際的技術(shù)可能會(huì)取得巨大成功。” 其他專家也普遍認(rèn)為，雖然這些初步結(jié)果需要在更多的臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，但它們具有各種特別難治性癌癥的潛力。南安普頓綜合醫(yī)院癌癥研究中心的彼得 約翰遜教授說：“這是另一個(gè)證據(jù)表明某些癌癥可以通過身體的免疫系統(tǒng)識(shí)別。如果免疫系統(tǒng)能夠以正確的方式受到刺激，即使癌癥擴(kuò)散到身體的不同部位，它也可以治愈。

湯姆國(guó)家癌癥研究中心主任 Misteli還認(rèn)為，這一案例再次強(qiáng)調(diào)了免疫療法的力量，“如果在更大規(guī)模的研究中證實(shí)，這種T細(xì)胞療法將對(duì)更廣泛的癌癥產(chǎn)生影響。” Laszlo，安大略省癌癥研究所 Radvanyi在該論文的評(píng)論中說，羅森伯格提供的證據(jù)表明“我們現(xiàn)在處于癌癥免疫治療重大革命的最前沿”。值得一提的是，52歲的珀金斯認(rèn)為他很幸運(yùn)。就在研究論文發(fā)表之前，她剛剛在佛羅里達(dá)完成了一次1200英里的皮劃艇之旅，并表示她將活到未來數(shù)十年。