免疫系統(tǒng)是人體的天然防御系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)產(chǎn)生T細(xì)胞來檢測(cè)和對(duì)抗感染和疾病，包括癌癥。然而，痰癌細(xì)胞可以“偽裝”自己，避免免疫系統(tǒng)和不受控制地增長(zhǎng)。

另一方面，免疫療法使免疫系統(tǒng)能夠重新識(shí)別和殺死癌細(xì)胞。對(duì)于轉(zhuǎn)移性膀胱癌，一些免疫治療藥物已被批準(zhǔn)，科學(xué)家們正在努力尋找其他免疫藥物。韓鼎好醫(yī)生已經(jīng)梳理了你的膀胱癌免疫療法供你參考：

▲Attuzumab

Attelizumab(Atezolizumab， 商品名：Tecentriq)是最常見的膀胱癌，尿路上皮癌的PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑。 2016年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)使用altezumab治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮腫瘤，這些腫瘤在用含鉑方案治療后進(jìn)展。

Attuzumab的批準(zhǔn)基于IMvigor210測(cè)試。 2期臨床試驗(yàn)招募了119名患者并接受了albuzumab的一線治療。結(jié)果表明，總有效率達(dá)到，完全緩解率和部分緩解率。 (大多數(shù)藥物通常在第3階段臨床研究完成前獲得批準(zhǔn)，但很少有在II期臨床試驗(yàn)中顯示出良好前景的藥物也將獲得批準(zhǔn))

▲Navuliusumab

Navulubib(Nivolumab， 商品名：Opdivo)是一種PD-1抑制劑，于2016年6月批準(zhǔn)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，這些患者接受了一年的含鉑化療1年。

該藥物是基于270例局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的單臂研究獲得批準(zhǔn)的，這些患者在接受含鉑化療期間或之后需要患上疾病，或接受含鉑化療作為輔助。疾病進(jìn)展發(fā)生在治療后12個(gè)月內(nèi)。受試者接受納洛木單抗(3mg/kg，2周/次)直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。

結(jié)果顯示，客觀反應(yīng)率為7個(gè)完全緩解和46個(gè)部分緩解。緩解的中位數(shù)估計(jì)為幾個(gè)月。 FDA還指出，一些患者繼續(xù)匯款，直到數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止日期為止。晚期和轉(zhuǎn)移性膀胱癌的治療達(dá)到近20%，這一結(jié)果令人鼓舞，具有重要的臨床意義。

▲Pabolizumab

2017年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Pabolizumab(Pembrolizumab， 商品名：Keytruda)用于治療尿路上皮腫瘤。具體適應(yīng)癥為：局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌，在12個(gè)月后進(jìn)行含鉑化療或新輔助/輔助化療。與此同時(shí)，F(xiàn)DA已加速批準(zhǔn)pabolizumab用于治療不能耐受含鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。

用Pabolibumab進(jìn)行膀胱癌二線治療的試驗(yàn)被批準(zhǔn)為KEYNOTE-045試驗(yàn)。該試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)，比較pablolinizumab的中位總生存期(OS)約為3個(gè)月，減少了與治療相關(guān)的不良事件。

Pabolizumab一線治療膀胱癌的試驗(yàn)被批準(zhǔn)為KEYNOTE-052試驗(yàn)。該測(cè)試是單一組，公開試驗(yàn)。共招募了370名患者，中位隨訪時(shí)間為一個(gè)月。帕布單抗治療有效率為29%，尚未達(dá)到中位反應(yīng)時(shí)間。

在2018年底，Pabolizumab在膀胱癌的治療方面取得了新的進(jìn)展。正在進(jìn)行中稱為KEYNOTE 在-057的2期臨床試驗(yàn)中，近40%的膀胱癌患者被完全消除。此外，55%的高危患者表現(xiàn)出腫瘤負(fù)荷減輕。該試驗(yàn)正在招募患有原位癌(CIS)的高風(fēng)險(xiǎn)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者，這些患者未通過所有標(biāo)準(zhǔn)治療并且無法接受膀胱手術(shù)。

▲Avelumab和Durvalumab

2017年5月9日和5月1日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Avelumab(Bavencio，商品名：Keytruda)和Durvalumab(Imfinzi， 商品名：Keytruda)，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌，12個(gè)月后接受鉑類化療或新輔助/輔助化療。

Avelumab的批準(zhǔn)基于非隨機(jī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)包括242例在Avetumab治療13周后對(duì)治療有反應(yīng)的患者。治療后升至6個(gè)月。治療反應(yīng)的中位時(shí)間為2個(gè)月，治療反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間從幾個(gè)月到超過17個(gè)月不等。

Durvalumab的批準(zhǔn)基于單組，第1階段，第2階段臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)招募了182名患者。結(jié)果顯示客觀率為17%，并且未達(dá)到中值響應(yīng)時(shí)間。

免疫療法的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是它利用了身體的自然防御能力。一旦免疫系統(tǒng)能夠更好地識(shí)別癌癥，即使治療結(jié)束，它也可以繼續(xù)發(fā)揮作用。